Cancer Prev Res：COPD会增加肺癌风险

科学日报2012年7月24日报道，除了众所周知的吸烟会增加肺癌风险外，慢性阻塞性肺疾病也会增加肺癌风险。科罗拉多大学癌症研究中心在癌症预防研究期刊上发表的一篇文章详细阐述了慢性阻塞性肺疾病增加肺癌风险的一个新机制：长期缺氧会刺激肿瘤生长信号通路。此外，用动物模型进行早期研究显示慢性阻塞性肺疾病会诱导一些信号通路使肿瘤生长加快，这些信号通路可能特别容易被阻滞，或许还能用信号通路抑制剂治疗，也就是VEGFR-2和EGFR抑制剂。

这篇杂志的作者York Miller, MD，CU癌症中心的研究员，也是科罗拉多大学医学院肺科学院和重症医学院、丹佛退伍军人事务医学中心的教授，他说“至少在动物模型中，这个研究发现了一条重要的通路，这条通路在肺缺氧部位发生的肺肿瘤中被激活，而在其它肺癌中却未被同等程度激活。”

Miller认为“慢性阻塞性肺疾病可能还会通过其它机制诱导肺癌，比如炎症也有可能是诱导因素—但是这篇论文阐述的是在慢性阻塞性肺疾病模型中，缺氧感应途径被特定激活，这条途径在很大程度上能刺激肿瘤的生长。”

他的研究还特别的把动物模型安置在高海拔的模拟室中，模拟慢性氧损耗，诱导癌变，这是慢性阻塞性肺疾病诱导肺癌的途径。据Miller的观点，在缺氧的条件下，小鼠能比在正常含氧量下长出更大的肿瘤，但是最引人注目的地方是引起肿瘤生长的原因。

我们观察到肿瘤在缺氧环境下的生长是由于HIF-2a的信号，这种缺氧的环境是模拟慢性阻塞性肺疾病的情况，包括慢性支气管炎和肺气肿。HIF-2α依次激活促进肿瘤生长的信号通路，包括VEGF和EGFR配位体、TGFa，这些生长因子都促进了细胞的增值和新生血管的形成。”

就像缺氧情况下的肿瘤是通过开启刺激VEGF和TGFa过量生产的通路产生的，同样，这些肿瘤也对能阻断这些生长因子的治疗方法敏感。果然，给予动物模型范德他尼--一种合成的VEGFR/EGFR抑制剂—在缺氧的条件下，癌症没有恶化。

Miller 说“到目前为止化学预防没能成功防治肺癌，但是用VEGF/EGFR抑制剂来减小慢性阻塞性肺疾病患者发生肺癌的风险是值得深入研究的。”Miller认为下一阶段的工作是回顾患者的记录，以发现正好使用了VEGF/EGFR抑制剂的患有COPD的肺癌患者，实际上，肺功能正常和有相似肿瘤的患者有着更好的肿瘤反应。