慢性阻塞性肺疾病急性加重发作(AECOPD)是患者住院和死亡的最重要因素。大约 70% 的这类急性加重是呼吸道感染(尤其是细菌感染)所致,而铜绿假单胞菌(PA)感染又占到了这类细菌感染的 5%~30%。
容易对广谱抗菌素产生耐药性是铜绿假单胞菌的主要特点之一。有研究显示,铜绿假单胞菌耐药性菌株的数量,近年来有急剧增加,这不仅限制了可能覆盖该类细菌感染的适当抗生素选择,也与许多患者严重的不良临床结果相关。
一项回顾性研究显示,多药耐药(MDR)铜绿假单胞菌的存在可增加医院获得性肺炎患者死亡率。另一项针对慢性阻塞性肺疾病患者的病例对照研究也表明,与非 MDR 感染相比较,MDR 感染患者有较高的死亡率。但有关铜绿假单胞菌对 AECOPD 患者影响的可用数据则很有限。
铜绿假单胞菌慢性定植在重症慢性阻塞性肺疾病患者中较常见,且耐药铜绿假单胞菌(PA-R)可能是这类患者长期存在铜绿假单胞菌定植的标志。
在与慢性感染相适应的过程中,铜绿假单胞菌可能下调其多种毒力因子的毒力,包括侵袭力下降、蛋白酶产生和毒素分泌减少等。因此,有人提出 PA-R 的存在,可能是 AECOPD 患者预后更好的一个标志。
为了深入了解铜绿假单胞菌相关 AECOPD 患者的临床特点及预后,来自西班牙 Barcelona 自治大学圣保罗圣十字医院的 Sibila 医生等,进行了一项研究,提示敏感铜绿假单胞菌感染慢性阻塞性肺疾病患者的预后更差。文章发表在 2016 年 10 月的 Respirology 杂志上。
该研究是一项前瞻性观察性研究,其研究对象为 2013~2014 年间在 Barcelona 市某三级医院呼吸病房住院,且痰培养为铜绿假单胞菌阳性的所有 AECOPD 患者。铜绿假单胞菌耐药(PA-R)被定义为:药敏试验显示对 ≥ 1 种的抗生素耐药。
在该研究所评估的 401 例 AECOPD 患者中,有 54 例(13%)患者的痰培养为铜绿假单胞菌阳性。这 54 例患者的中位数年龄为 77 岁,中位数 FEV1 小于 36% 预计值,且其中 82% 为男性。而分离出 PA-R 和铜绿假单胞菌敏感(PA-S)菌株的例数分别为 35 例(66%)18 例(34%)。
分析发现,PA-R 和 PA-S 组患者在人口统计学特征、肺功能及合并症方面无显著性差异。PA-R 患者更可能暴露于先前的口服糖皮质激素和抗生素治疗。PA-S 组患者更可能发生死亡,其在入院 30 天和 90 天时的比值比分别为 13.53 和 7.09。此外,PA-S 组患者的住院时间更长;经适当抗生素治疗后,痰中仍存在铜绿假单胞菌的比例也更高。
该研究结果显示,铜绿假单胞菌的耐药性与 AECOPD 患者先前的糖皮质激素和抗生素使用相关,并能影响重症患者的预后。其中,PA-S 菌株感染与患者较高的死亡率相关。然而,在经过适当的抗生素治疗后,PA-A 感染患者痰内持续存在铜绿假单胞菌的比例明显高于 PA-S 菌株感染者,提示 PA-S 菌株毒力的增强,可能是慢性阻塞性肺疾病急性加重发作的重要原因。